Леви Дж.Э. ВИЧ и патогенез СПИДа

Монография (перевод на русский язык третьего издания книги «ВИЧ и патогенез СПИДа») представляет собой обзор результатов исследований ВИЧ/СПИДа, отражающий историю и последние достижения науки в этой области. Книга показывает, как ученые, врачи и работники сферы здравоохранения реагировали на проблему заболевания с момента открытия ВИЧ в 1981 году. Множество волнующих открытий, которые были сделаны в данной области в течение последних десяти лет, помогли углубить научное понимание проблемы ВИЧ/СПИДа, открыв возможность новых подходов к лечению и разработке вакцин против ВИЧ. «ВИЧ и патогенез СПИДа» предоставляет сравнительный, четкий и снабженный огромным количеством комментариев анализ проблемы, который не имеет аналогов в данной области. В монографии описаны история заболевания, различные вирусные, клеточные факторы и факторы организма хозяина, которые влияют на течение ВИЧ-инфекции и приводят к развитию СПИДа или подавлению вируса иммунной системой и противовирусной терапией.

Рисунки и таблицы иллюстрируют ключевые моменты, описанные в тексте. Список использованной литературы по проблеме ВИЧ/СПИДа является самым подробным из существующих, включая все последние исследования в данной области.
Написанная ясным и доступным языком книга представляет собой сбалансированный взгляд на проблему ВИЧ/СПИДа и будет полезна в качестве источника информации для студентов, научных работников, практикующих врачей и работников здравоохранения.

Оглавление
Предисловие.............................................................................................................................................9
Глава 1. Открытие, строение, гетерогенность и происхождение ВИЧ.........................................15
I. Открытие вирусов СПИДа........................................................................................................16
II. ВирионВИЧ...............................................................................................................................22
III. Гетерогенность вируса...............................................................................................................28
IV. Происхождение ВИЧ.................................................................................................................38
Глава 2. Особенности передачи ВИЧ...................................................................................................46
I. ВИЧвкрови................................................................................................................................47
II. ВИЧ в генитальных выделениях...............................................................................................53
III. ВИЧ в молоке, слюне и других жидкостях организма............................................................58
IV. Передача ВИЧ через кровь и продукты крови........................................................................60
V Передача ВИЧ половым путем.................................................................................................62
VI. Передача ВИЧ от матери к ребенку..........................................................................................72
Глава 3. Этапы заражения ВИЧ: взаимодействие с клеткой
и проникновение вируса........................................................................................................................80
I. CD4-pen,enTop.............................................................................................................................80
II. Этапы проникновения вируса в СБГ-клетку после связывания с рецептором..................83
III. Слияние вируса с CD^-клеткой...............................................................................................92
IV Другие возможные механизмы взаимодействия ВИЧ с поверхностью клетки,
участвующие в процессе проникновения вируса в СГ*Г-кпетки.........................................94
V Снижение количества СВ4-белка на мембране клетки..........................................................95
VI. Инфицирование клеток, не экспрессирующих CD4...............................................................96
VII. Другие возможные механизмы взаимодействия ВИЧ с поверхностью клетки...................98
VIII. Другие возможные механизмы, участвующие в проникновении вируса.............................100
IX. Передача ВИЧ от клетки к клетке............................................................................................103
X. Обзор ранних этапов развития ВИЧ-инфекции......................................................................104
Глава 4. Острое заражение ВИЧ и клетки, чувствительные
к ВИЧ-инфицированию....................................................................................................................108
I. Острое ВИЧ-инфицирование....................................................................................................108
II. Клетки и ткани, инфицируемые ВИЧ......................................................................................119
III. Различия между изолятами ВИЧ по разнообразию инфицируемых клеток хозяина.........134
IV Суперинфекция..........................................................................................................................138
V Рекомбинация вирусов...............................................................................................................142
Глава 5. Внутриклеточный контроль репликации ВИЧ.................................................................147
I. Внутриклеточные процессы, происходящие в начале ВИЧ-инфекции.................................147
II. Внутриклеточные механизмы резистентности к размножению ВИЧ...................................157
III. Взаимодействие цитокинов и вирусных белков с клеточными факторами...........................164
IV. Вирусная инфекция в покоящихся клетках..............................................................................165
V. Латентное состояние...................................................................................................................170
Глава 6. Цитопатогенные свойства ВИЧ............................................................................................176
I. Слияние клеток под действием ВИЧ........................................................................................177
II. Накопление внехромосомной вирусной ДНК и гибель клетки..............................................180
III. Прямая токсичность для клеток ВИЧ и вирусных белков....................................................180
IV. Апоптоз........................................................................................................................................182
V Активация....................................................................................................................................191
VI. Роль суперантигенов...................................................................................................................193
Глава 7. Вирусные белки, определяющие биологические свойства ВИЧ....................................195
I. Белки оболочки вирусов и сродство к клеткам........................................................................195
II. Влияние дополнительных белков на репликацию ВИЧ.........................................................200
III. Область вирусного генома, кодирующая белки оболочки и цитопатогенные
свойства вируса; модуляция белка CD4 и нейтрализация инфекции растворимым CD4 ... 211 IV Заключение..................................................................................................................................212
Глава 8. Действие ВИЧ на различные ткани и системы органов
в организме хозяина.........................................................................................................................214
I. Система кроветворения..............................................................................................................214
II. Индукция цитокинов и их влияние на функционирование иммунной системы
и репликацию ВИЧ......................................................................................................................232
III. Центральная нервная система...................................................................................................236
IV Желудочно-кишечный тракт......................................................................................................255
V ВИЧ-зависимая нефропатия......................................................................................................261
VI. Сердце..........................................................................................................................................261
VII. Другие системы органов............................................................................................................263
Глава 9. Неспецифические механизмы резистентности к инфекциям
(«врожденный иммунитет») при ВИЧ-инфекции.......................................................................265
I. Введение......................................................................................................................................265
II. Особенности системы врожденного иммунитета....................................................................266
III. Дендритные клетки ....................................................................................................................270
IV Другие клеточные компоненты системы врожденного иммунитета.....................................283
V Растворимые факторы врожденного иммунитета....................................................................291
VI. Заключение..................................................................................................................................292
Глава 10. Гуморальный иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию......................................................296
I. Обнаружение антител к ВИЧ.....................................................................................................296
II. Нейтрализующие антитела........................................................................................................297
III. Усиливающие антитела..............................................................................................................308
IV Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ)
иантителозависимаяцитотоксичность(АЗЦ)..........................................................................313
V Комплементсвязывающие противовирусные антитела...........................................................315
VI. Аутоиммунные реакции.............................................................................................................315
Глава 11. Иммунный ответ Т-лимфоцитов на ВИЧ-инфекцию.....................................................321
I. Введение......................................................................................................................................321
II. Анти-ВИЧ активность Т-лимфоцитов......................................................................................321
III. Синдром диффузного инфильтративного лимфоцитоза.........................................................345
IV. Нецитотоксический ответ СВ8+-клеток, направленный против ВИЧ...................................345
V. Т-регуляторные клетки...............................................................................................................358
Глава 12. ВИЧ-инфекция и развитие злокачественных опухолей................................................363
I. Введение......................................................................................................................................363
II. Саркома Капоши.........................................................................................................................366
III. В-клеточныелимфомы...............................................................................................................377
IV. Анальные карциномы................................................................................................................384
V Ракшейкиматки........................................................................................................................386
VI. Заключение.................................................................................................................................390
Глава 13. Общая характеристика патогенеза ВИЧ-инфекции: прогнозы
долгосрочного выживания..............................................................................................................392
I. Кофакторы ВИЧ-инфекции и прогрессировать заболевания...............................................392
II. Особенности патогенеза ВИЧ-инфекции.................................................................................401
III. Прогнозы.....................................................................................................................................411
IV Различные клинические исходы заболевания..........................................................................419
V Факторы, влияющие на длительность выживания..................................................................424
VI. Варианты клинического течения SIV-инфекции.....................................................................427
VII. Сероотрицательные лица с высоким риском заражения ВИЧ...............................................428
VIII. Разнообразие вирусов, участвующих в передаче инфекции
и в развитии инфекционного процесса...................................................................................432
IX. Влияние гетерогенности ВИЧ на патологические процессы
в различных тканях организма..................................................................................................436
X. Заключение: вирусологические и иммунологические параметры
патогенеза ВИЧ-инфекции........................................................................................................441
Глава 14. Методы противовирусной терапии....................................................................................447
I. Введение......................................................................................................................................447
II. Анти-ВИЧ препараты.................................................................................................................449
III. Устойчивость к действию лекарственных препаратов...........................................................464
IV Клеточные резервуары ВИЧ во время противовирусного лечения.......................................467
V Токсичность лекарственных препаратов..................................................................................469
VI. Влияние противоретровирусной терапии на иммунную систему..........................................472
VII. Методы лечения, воздействующие на иммунную систему....................................................474
VIII. Восстановление иммунной системы........................................................................................478
IX Постинфекционная иммунизация............................................................................................479
X. Пассивная иммунотерапия и методы, основанные на использовании антител....................480
XI. Запланированно-прерывистое лечение HAART.......................................................................481
XII. Заключение..................................................................................................................................484
Глава 15. Разработка вакцин................................................................................................................488
I. Введение.....................................................................................................................................488
II. Предпосылки...............................................................................................................................489
III. Идеальные свойства эффективной вакцины............................................................................492
IV. Инактивированные и ослабленные вирусы..............................................................................494
V. Вакцины, созданные на основе очищенных белков: белка оболочки gpl20
или Tat в чистом виде или вместе с векторами экспрессии...................................................498
VI. Вакцины на основе вирусной сердцевины .............................................................................506
VII. Инокуляция вирусной ДНК......................................................................................................508
VIII. Другие стратегии разработки вакцин.......................................................................................510
IX. Индукция иммунного ответа на слизистых оболочках.........................................................511
X. Адъюванты..................................................................................................................................514
XI. Возможные проблемы, возникающие при вакцинации..........................................................517
XII. Испытания вакцин на человеке.................................................................................................519
XIII. Другие подходы к предотвращению ВИЧ-инфицирования...................................................522
XIV Заключение и выводы.................................................................................................................523
Заключение...............................................................................................................................................527
Приложение..............................................................................................................................................531
Литература...............................................................................................................................................539
Алфавитный указатель..........................................................................................................................730